盐皮质激素受体与内耳

　　作者：李琦黄德亮作者单位：解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科(北京100853)

　　【关键词】盐皮质，耳科

　　生理条件下盐皮质激素(醛固酮)主要通过盐皮质激素受体发挥作用。MR属于类固醇/甲状腺/维生素A配体依赖的转录因子受体超家族的一员。体内除了肾脏结肠、唾液腺这些经典的靶组织以外还存在多处MR作用的靶组织。本文拟综述MR的结构特点、作用方式及其与内耳组织的关系。

　　1MR的结构特点

　　MR作为配体结合受体，具有配体结合的特异性，这种特异性是由其结构特点所决定的目前认为，MR不仅与盐皮质激素具有结合能力，并且与糖皮质激素也有结合力事实上，其与糖皮质激素的结合能力甚至强于盐皮质激素[1]。形成这种特性的原因被认为是由于糖皮质激素受体及盐皮质激素受体的基因来自于演变为醛固酮前的共同祖先。MR的配体结合域位于其羧基端。尽管目前MR的配体结合域结构仍未明了，共有贴子数6篇首次选用什么样的药物来治疗银屑病，对其疗效及愈后是否复发起关键作用。在一个时期内，医学界在研究治疗银屑病的方向问题上，相当程度上走进了但由于其与GR、雌激素受体、孕酮受体等同属配体依赖的转录因子超家族，而后者的晶体结构目前已知因此，可以根据后者的结构特点推测出MR配体结合域的大致结构GR、ER、PR等的配体结合域的晶体结构中具有相同的高度保守的三级结构-由11个螺旋组成的主链形成三层结构，糖皮质激素配体结合袋位于其中间。根据这种结构特点，Fagart[2]等提出了MR配体结构域的模型：由71个氨基酸组成2个螺旋(被称为H5、H7)构成配体结合域的一部分，另外的25个氨基酸(被称为H6)构成另一部分。

　　类固醇激素受体一般具有四个主要的功能域，其功能相互独立且可互相影响。等发现MR与其他同类激素受体相似的特性，盐皮质激素即氨基末端与配体结合域的相互作用。并且这种作用表现为对醛固酮的依赖性，而在GR上却未发现这种特性。

　　2MR的作用方式

　　目前已知醛固酮的主要作用方式有基因组和非基因组两种。基因组作用方式是指醛固酮通过其受体，进而调控下游的作用元件，达到功能的发挥，而非基因组方式则指在醛固酮发挥作用的过程中，未涉及其受体，而是由激素直接通过某种或某些作用元件而完成其功能。因此MR在醛固酮的基因组作用方式中具有重要地位。MR在醛固酮诱导的基因合成、上皮离子转运中发挥关键性作用。

　　已知醛固酮的基因组作用是通过其作用于MR后诱导的一系列基因及蛋白质而完成的，这些基因及蛋白质被称为醛固酮诱导的基因及蛋白质。通过各种有效的实验方法，多个研究小组已明确若干AIPs成员(见表1)。在已知的几种蛋白中，以上皮钠离子通道最为重要。等于1994年首次报道在低钠饮食所引起的高内源性醛固酮的大鼠模型中，运用RT-PCR发现动物结肠的水平不变，而水平上调。随后Fuller[5]等证实在远端结肠中&beta及亚单位出现上调，你院是否有开设对服用盐皮质激素的病人药量调整检测？hn***提问：你院是否有开设对服用盐皮质激素的病人药量调整检测？1#所患疾病：先天性肾上腺皮质增生其出现的时间约在3小时以内，符合初级转录反应的特点，在天然皮质激素中，醛固酮是作用最强的一种盐皮质激素。其理盐作用是等量糖皮质激素(皮质醇)的500倍。在正常生理状态下，由于糖皮质激素的分泌量很大，故在人体表明ENaC受醛固酮调控。通道诱导因子则首先由Attali[6]等通过差示杂交方法确定。CHIF是包含亚单位的一类小分子跨膜蛋白，最初的研究表明其参与钾离子的转运[6]，目前的研究表明其还可能增强对钠离子的亲和力[7]。血清及糖皮质激素调控激酶由等于1993年在大鼠乳腺肿瘤细胞株中首次发现，其后于1999年由Chen[9]等运用抑制消减杂交法鉴定出其基因表达受醛固酮调控。Sgk属于丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，在体内多种功能组织中存在表达，参与调节多种生理过程。敲除sgk基因的转基因小鼠在给予限盐饮食时出现轻度的醛固酮敏感性下降[10]。Sgk功能的激活需要磷脂酰肌醇-3激酶介导的磷酸化过程，表明其可能与胰岛素受体一样参与整合细胞核受体与膜联合酪氨酸激酶受体的信号转导过程[11]。传统的观点认为醛固酮通过调节钠-钾ATP酶而改变细胞内外离子浓度，但近年来有报道指出钠-钾ATP酶并非醛固酮诱导作用的目标基因。在醛固酮作用的早期，钠-钾ATP酶活性并未发生改变，而后期其活性的改变，可能是对钠离子通道蛋白作用后引起离子浓度改变的被动调节[12]。

　　3MR与内耳组织的关系等于1994年报道以RT-PCR方法首次在大鼠耳蜗中克隆出MR基因。随之通过原位杂交发现MRmRNA在血管纹的边缘细胞及螺旋神经节细胞中存在表达。1996年Yao[14]等报道大鼠耳蜗组织中MR的表达情况，用免疫组织化学方法，发现MR在内外毛细胞，血管纹螺旋韧带，螺旋神经节细胞中存在强表达;在螺旋骨板缘，蜗神经中存在中度表达。在明确MR在内耳中的表达情况后，研究的重点转向对其表达调控及功能方面。等对C57Bl/J6小鼠受孕后19日至出生后30日耳蜗MR的表达情况进行研究。通过免疫组化发现，MR在受孕后19日出现表达，以后其表达量无明显改变。而对正常小鼠耳蜗中钠-钾ATP酶的表达情况加以研究，发现钠-钾ATP酶在出生后4天表达量出现增加;并且在野生型与MR缺失型小鼠中，钠-钾ATP酶的表达情况没有统计学意义上的差别因此，认为盐皮质激素并非单一的通过MR来调节钠-钾ATP酶的生成近年来，对内耳MR功能的研究主要集中于自身免疫性感音神经性聋的动物模型中究其原因，可能与激素(尤其是糖皮质激素)是传统的自身免疫性听力损失的主要治疗手段因此，探讨其作用方式有实际的临床意义位置：放心医苑网疾病大全内分泌疾病内分泌激素有哪些正文盐皮质激素是由肾上腺皮质球状带细胞分泌的类固醇激素，主要生理如本文前面所述，MR与GR结构相似因此，糖皮质激素也可通过MR发挥作用。Gross[16]等研究了MR拮抗剂螺内酯对自身免疫性小鼠听力恢复的抑制作用。在螺内酯组及螺内酯+去氢氢化可的松组中，实验动物听力出现进行性下降;而在螺内酯+醛固酮组中，动物听力则得到有效堡。对于这种现象作者认为，您好，肾上腺是人体非常重要的内分泌器官，糖皮质激素和盐皮质激素都是由肾上腺皮质分泌的，盐皮质激素主要功能是维持体内的水和电解质平衡。脱氧皮质酮针剂就是盐皮质糖皮质激素实际上通过盐皮质激素受体调控内耳离子水平发挥作用，在螺内酯作用下，MR的功能被抑制，导致糖皮质激素对听力的保护作用丧失，而由于醛固酮比螺内酯有更强的结合MR的能力所以，在醛固酮组中，听力得以有效堡。

　　内耳对声音信号的处理有赖于内淋巴液中离子浓度的平衡，MR作为盐皮质激素调节体液钠、钾离子浓度的关键因素，其在内耳中功能的研究目前正日益受到重视同时，由于盐皮质激素较之糖皮质激素的副作用更少因此，明确其实际的作用能力将有助于为内耳疾病找到更加有效的药物作用靶点。

　　【参考文献】而糖皮质激素和盐皮质激素则是分别由肾上腺皮质的球状带和束状带分泌的激素，糖皮质激素是调节糖和蛋白质代谢的激素，同时它还有抑制免疫反应和减轻炎症反应的功能；肾素盐皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素有哪些